Mercredi 18 novembre 2015, 15h Salle de conférence PMC

Thibaut CREPIN UVHCI - UMI3265-GRENOBLE

Structure de la machinerie réplicative du virus de la grippe

L’agent infectieux à l’origine de la grippe est le virus influenza dont il existe 3 types (nommés A, B et C). Le virus de type C, essentiellement présent chez l’Homme, provoque seulement des maladies bénignes des voies respiratoires et ne fait pas l’objet d’une attention particulière. Le virus de type B, uniquement à l’origine de grippes saisonnières, infecte presque exclusivement l’Homme. Le virus influenza de type A possède quant à lui un spectre nettement plus large, infectant l’Homme mais également d’autres mammifères (porc, cheval, furet…) ainsi que les oiseaux. Le virus de type A humain provoque des grippes saisonnières mais peut parfois, à la suite de réassortiments génétiques avec un virus d’origine animale et/ou de transmissions inter-espèces, engendrer des pandémies à très grande échelle. Le virus influenza est un virus à ARN de polarité négative dont le génome est segmenté. Chaque segment est recouvert de multiples copies de nucléoprotéines virales. Chacune de leurs extrémités 3’ et 5’, strictement conservées, interagissent avec une ARN polymérase formant ainsi un complexe ribonucléoprotéique (RNP), entité fondamentale de la prolifération virale. Directement purifiées des virus, les RNP forment des ultrastructures sur-enroulées, dont la flexibilité rend l’étude structurale très fastidieuse. De plus, outre la segmentation de son génome, une autre particularité du virus influenza est de posséder une ARN polymérase virale résultant de l’assemblage de trois sous-unités distinctes. Jusqu’à très récemment, du fait de la difficulté à les obtenir de façon recombinante, les données structurales sur les différents constituants de la machinerie réplicative du virus influenza étaient très parcellaires. Ces dernières années, des efforts considérables ont été consentis afin de résoudre ce problème et ont aboutis à la résolution de la structure de l’ARN polymérase virale. Ces avancées récentes seront ici présentées.