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Alexis GAUTREAU

Cytosquelette et morphogénèse cellulaire​

Notre équipe cherche à comprendre le rôle du cytosquelette d'actine dans le remodelage des membranes cellulaires. La machine moléculaire appelée complexe Arp2/3 permet de créer des réseaux d'actine branchés qui génèrent une force. Cette force participe au trafic intracellulaire et à la protrusion de la membrane lors de la migration cellulaire. Dans ce contexte, nous recherchons de nouveaux régulateurs du complexe Arp2/3 grâce à divers cribles afin de comprendre les différents rôles qu'exercent les réseaux d'actine branchés dans la cellule.

Nous avons obtenu deux succès récemment: l'identification du complexe WASH qui active le complexe Arp2/3 au niveau des endosomes et la découverte d'Arpin, un inhibiteur du complexe Arp2/3 qui inhibe les protrusions membranaires. Le complexe WASH permet de générer des intermédiaires de transport lors du tri endosomal de récepteur tels que les intégrines. Arpin antagonise la protrusion membranaire et permet à la cellule de changer de direction.

Nous cherchons maintenant à comprendre le rôle de ces machines moléculaires dans le développement de cancers. En effet, la dérégulation de la migration cellulaire dans les cellules tumorales est à la base de formations de métastases. Nous avons d’ores-et-déjà mis en évidence des effets de la dérégulation de ces machines moléculaires sur la survie des patients.

Instabilité de la protrusion générée par le kératocyte de poisson injecté avec Arpin (Dang et al., Nature 2013).

Méthodes principales utilisées : surexpression de gènes dans des cellules de mammifères en culture, inactivation de gènes par RNAi, microscopie et vidéo-microscopie, purification de protéines recombinantes, purification de complexes multiprotéiques, protéomique